Serio de kabanoj-bazitaj pilottestoj estis faritaj en Khowe, suda Benino, por taksi la biologian efikecon de novaj kaj kampe testitaj venontgeneraciaj moskito-retoj kontraŭ piretrin-rezistemaj malario-vektoroj. Kampe maturigitaj retoj estis forigitaj el domanaroj post 12, 24 kaj 36 monatoj. Retpecoj tranĉitaj de tutaj insekto-retaj retoj estis analizitaj pri kemia konsisto kaj malsaniĝemecaj bioanalizoj estis faritaj dum ĉiu testo por taksi ŝanĝojn en insekticida rezisto en la Khowe-vektora populacio.
Interceptor® G2 superis aliajn ITN-ojn, konfirmante la superecon de piretroidaj kaj klorfenapir-retoj super aliaj retaj tipoj. Inter la novaj produktoj, ĉiuj ITN-oj de la sekva generacio montris pli bonan bioefikecon ol Interceptor®; tamen, la grandeco de ĉi tiu plibonigo malpliiĝis post kampa maljuniĝo pro la pli mallonga daŭreco de ne-piretroidaj komponaĵoj. Ĉi tiuj rezultoj elstarigas la bezonon plibonigi la insekticidan persistecon de ITN-oj de la sekva generacio.
InsekticidoTraktitaj moskito-retoj (ITN) ludis gravan rolon en reduktado de malaria malsaneco kaj morteco dum la pasintaj 20 jaroj. Ekde 2004, pli ol 3 miliardoj da ITN estis distribuitaj tutmonde, kaj modeligaj studoj sugestas, ke 68% de la malario-kazoj en subsahara Afriko estis deturnitaj inter 2000 kaj 2015. Bedaŭrinde, la rezisto de malario-vektoraj populacioj al piretroidoj (la norma klaso de insekticidoj uzataj en ITN) signife pliiĝis, minacante la efikecon de ĉi tiu esenca interveno. Samtempe, progreso en malario-kontrolo malrapidiĝis tutmonde, kun kelkaj landoj kun alta ŝarĝo spertantaj pliiĝon de malario-kazoj ekde 2015. Ĉi tiuj tendencoj pelis la disvolvon de nova generacio de novigaj ITN-produktoj celantaj trakti la minacon de piretroida rezisto kaj helpi redukti ĉi tiun ŝarĝon kaj atingi ambiciajn tutmondajn celojn.
Nuntempe ekzistas tri nova generacio de insektoretoj (ITN) sur la merkato, ĉiu kombinante piretroidon kun alia insekticido aŭ sinergisto kapabla superi piretroidan reziston en malariovektoroj. En la lastaj jaroj, kelkaj aretaj randomigitaj kontrolitaj provoj (RCT) estis faritaj por taksi la epidemiologian efikecon de ĉi tiuj retoj kompare kun normaj nur-piretroidaj retoj kaj por provizi la necesajn pruvojn por subteni la rekomendojn de la Monda Organizaĵo pri Sano (MOS). Litretoj kombinantaj piretroidojn kun piperonilbutoksido (PBO), sinergisto kiu plibonigas la efikecon de piretroidoj per inhibicio de moskitaj senvenenigaj enzimoj, estis la unuaj rekomenditaj de MOS post kiam du produktoj (Olyset® Plus kaj PermaNet® 3.0) montris superan epidemiologian efikon kompare kun nur-piretroidaj litretoj en aretaj randomigitaj kontrolitaj provoj en Tanzanio kaj Ugando. Tamen, pli da datumoj estas necesaj por determini la publiksanan valoron de piretroid-PBO litretoj en Okcidenta Afriko, kie severa piretroida rezisto povas redukti iliajn avantaĝojn kompare kun nur-piretroidaj litretoj.
La insekticida persisto de litretoj (ITN) estas tipe taksata per perioda kolektado de retoj de komunumoj kaj testado de ili en laboratoriaj bioanalizoj uzante insekt-breditajn moskittrostreĉojn. Kvankam ĉi tiuj analizoj estas utilaj por karakterizi la biohaveblecon kaj efikecon de insekticidoj sur la surfaco de litretoj laŭlonge de la tempo, ili provizas limigitajn informojn pri la relativa efikeco de malsamaj tipoj de venontgeneraciaj litretoj, ĉar la metodoj kaj moskittrostreĉoj uzataj devas esti adaptitaj al la agmaniero de la insekticidoj, kiujn ili enhavas. La eksperimenta kabano-testo estas alternativa aliro, kiu povas esti uzata por kompare taksi la efikecon de insekticid-traktitaj retoj en daŭripovstudoj sub kondiĉoj, kiuj imitas la naturajn interagojn inter sovaĝaj moskitgastigantoj kaj hejmaj retoj dum uzo. Efektive, lastatempaj modeligaj studoj uzantaj entomologiajn surogatojn por epidemiologiaj datumoj montris, ke moskitmortofteco kaj manĝotarifoj mezuritaj en ĉi tiuj provoj povas esti uzataj por antaŭdiri la efikon de ITN sur la malario-incidenco kaj tropezo en grupigitaj hazardaj kontrolitaj studoj. Tiel, kaban-bazitaj eksperimentaj provoj, en kiuj surkampe kolektitaj insekticido-traktitaj limfglandoj estas inkluditaj en aretaj hazardaj kontrolitaj studoj, povus provizi valorajn datumojn pri la relativa bioefikeco kaj insekticida persisto de insekticido-traktitaj limfglandoj dum ilia atendata vivdaŭro, kaj helpi interpreti la epidemiologiajn rezultojn de ĉi tiuj studoj.
La eksperimenta kabano-testo estas normigita simulita homa loĝado rekomendita de la Monda Organizaĵo pri Sano por taksi la efikecon de insekticid-traktitaj moskito-retoj. Ĉi tiuj testoj ripetas la realmondajn eksponiĝokondiĉojn, kiujn moskito-gastigantoj renkontas dum interagado kun hejmaj litretoj kaj tial estas tre taŭga aliro por taksi la biologian efikecon de uzitaj litretoj dum ilia atendata servodaŭro.
Ĉi tiu studo taksis la entomologian efikecon de tri malsamaj tipoj de novgeneraciaj insekticidaj moskitretoj (PermaNet® 3.0, Royal Guard® kaj Interceptor® G2) sub kampaj kondiĉoj en eksperimentaj staloj kaj komparis ilin kun norma reto nur por piretrino (Interceptor®). Ĉiuj ĉi tiuj insekticid-traktitaj moskitretoj estas inkluzivitaj en la antaŭkvalifikita listo de la Monda Organizaĵo pri Sano (MOS) por vektora kontrolo. Detalaj karakterizaĵoj de ĉiu moskitreto estas provizitaj sube:
En marto 2020, grandskala distribua kampanjo de surkampe maturigitaj moskito-retoj estis efektivigita en kabanoj-vilaĝoj en la prefektejo Zou, suda Benino, por pilottestoj en kabanoj. Litretoj Interceptor®, Royal Guard® kaj Interceptor® G2 estis selektitaj el hazarde elektitaj grupoj en la municipoj Kove, Zagnanado kaj Ouinhi kiel parto de daŭripova observa studo enmetita ene de grupo de hazardaj kontrolitaj testoj (RCT) por taksi la epidemiologian efikecon de duoble insekticid-traktitaj litretoj. Moskito-retoj PermaNet® 3.0 estis kolektitaj en la vilaĝo Avokanzun proksime al la komunumoj Jija kaj Bohicon (7°20′ N, 1°56′ E) kaj distribuitaj samtempe kun grupaj RCT-moskito-retoj dum la amasa kampanjo de la Nacia Programo pri Kontrolo de Malario en 2020. Figuro 1 montras la lokojn de la studgrupoj/vilaĝoj, kie la malsamaj tipoj de insektoinfektaj neŭtralaj insektoj (ITN) estis kolektitaj, relative al la eksperimentaj kabanoj.
Pilota kabana provo estis farita por kompari la entomologian efikecon de Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® kaj Interceptor® G2 insektoretoj kiam forigitaj el domanaroj 12, 24 kaj 36 monatojn post la disvastigo. Ĉe ĉiu jara tempopunkto, la efikeco de maljunaj insektoretoj en la kampo estis komparita kun novaj, neuzataj retoj de ĉiu tipo kaj netraktitaj retoj kiel negativa kontrolo. Ĉe ĉiu jara tempopunkto, entute 54 ripetaj specimenoj de kampe maljunaj insektoretoj kaj 6 novaj insektoretoj de ĉiu tipo estis testitaj en 1 aŭ 2 ripetaj kabanaj provoj kun ĉiutaga rotacio de traktadoj. Antaŭ ĉiu kabana provo, la meza poreca indico de la maljunaj kampaj retoj de ĉiu insektoreto-tipo estis mezurita laŭ la rekomendoj de la Monda Organizaĵo pri Sano (MOS). Por simuli eluziĝon pro ĉiutaga uzo, ĉiuj novaj insektoretoj kaj netraktitaj kontrolretoj estis truitaj per ses 4 x 4 cm truoj: du en ĉiu longa flanka panelo kaj unu en ĉiu mallonga flanka panelo, konforme al la rekomendoj de la MOS. La moskitreto estis instalita interne de la kabano per ligado de la randoj de la tegmentaj folioj per ŝnuroj al najloj en la supraj anguloj de la kabanmuroj. La jenaj traktadoj estis taksitaj en ĉiu kabana provo:
Kampe-aĝintaj retoj estis taksitaj en eksperimentaj kabanoj en la sama jaro kiam la retoj estis forigitaj. Kabanaj provoj estis faritaj ĉe la sama loko de majo ĝis septembro 2021, aprilo ĝis junio 2022, kaj majo ĝis julio 2023, kun retoj forigitaj post 12, 24 kaj 36 monatoj, respektive. Ĉiu provo daŭris unu kompletan traktadciklon (54 noktoj dum 9 semajnoj), krom 12 monatoj, kiam du sinsekvaj traktadcikloj estis faritaj por pliigi la moskitan specimengrandecon. Sekvante latinan kvadratan dezajnon, traktadoj estis rotaciitaj ĉiusemajne inter eksperimentaj kabanoj por kontroli la efikojn de la kabana loko, dum volontuloj estis rotaciitaj ĉiutage por kontroli diferencojn en la moskita allogo de individuaj gastigantoj. Moskitoj estis kolektitaj 6 tagojn semajne; en la 7-a tago, antaŭ la sekva rotacia ciklo, la kabanoj estis purigitaj kaj ventolitaj por malhelpi infestiĝon.
La primaraj efikecaj finpunktoj por la eksperimenta kabana traktado kontraŭ piretroid-rezistemaj Anopheles gambiae moskitoj kaj la komparo de la sekva generacio de ITN kun la nur-piretroid-Interceptor® reto estis:
Sekundaraj efikecaj finpunktoj por la eksperimenta kabana traktado kontraŭ piretroid-rezistemaj Anopheles gambiae moskitoj estis jenaj:
Enhavo (%) - redukto de enirofteco en la traktitan grupon kompare kun la netraktita grupo. La kalkulo estas jena:
kie Tu estas la nombro da moskitoj inkluzivitaj en la netraktita kontrolgrupo, kaj Tt estas la nombro da moskitoj inkluzivitaj en la traktita grupo.
Kirlofteco (%) – Kirlofteco pro ebla irito pro traktado, esprimita kiel proporcio de moskitoj kolektitaj sur la balkono.
La koeficiento de sangosuĉa subpremado (%) estas la redukto en la proporcio de sangosuĉantaj moskitoj en la traktita grupo kompare kun la netraktita kontrolgrupo. La kalkulmetodo estas jena: kie Bfu estas la proporcio de sangosuĉantaj moskitoj en la netraktita kontrolgrupo, kaj Bft estas la proporcio de sangosuĉantaj moskitoj en la traktita grupo.
Redukto de fekundeco (%) — la redukto de la proporcio de fekundaj moskitoj en la traktita grupo kompare kun la netraktita kontrolo. La kalkulmetodo estas jena: kie Fu estas la proporcio de fekundaj moskitoj en la netraktita kontrolgrupo, kaj Ft estas la proporcio de fekundaj moskitoj en la traktita grupo.
Por monitori ŝanĝojn en la rezistoprofilo de Covè-vektoraj populacioj laŭlonge de la tempo, Monda Organizaĵo pri Sano (MOS) faris in vitro kaj fioleajn bioanalizojn en la sama jaro de ĉiu eksperimenta kabana provo (2021, 2022, 2023) por taksi la malsaniĝemon al AI en la studataj ITN-oj kaj por informi la interpreton de la rezultoj. En la in vitro studoj, moskitoj estis eksponitaj al filtrilpaperoj traktitaj per difinitaj koncentriĝoj de alfa-cipermetrino (0.05%) kaj deltametrino (0.05%), kaj al boteloj kovritaj per difinitaj koncentriĝoj de CFP (100 μg/botelo) kaj PPF (100 μg/botelo) por taksi la malsaniĝemon al ĉi tiuj insekticidoj. La intenseco de piretroida rezisto estis esplorita per eksponado de moskitoj al 5-oblaj (0.25%) kaj 10-oblaj (0.50%) diferencigaj koncentriĝoj de α-cipermetrino kaj deltametrino. Fine, la kontribuo de PBO-sinergio kaj troesprimo de citokromo P450-monooksigenazo (P450) al piretroida rezisto estis taksita per antaŭ-eksponado de moskitoj al malsamaj koncentriĝoj de α-cipermetrino (0.05%) kaj deltametrino (0.05%), kaj antaŭ-eksponado al PBO (4%). La filtrilpapero uzita por la tubtesto de la Monda Organizaĵo pri Sano (MOS) estis aĉetita de Universiti Sains Malaysia. La MOS-bioanalizaj fioloj uzantaj CFP kaj PPF estis preparitaj laŭ la rekomendoj de MOS.
Moskitoj uzitaj por bioanalizoj estis kolektitaj je la larva stadio de reproduktejoj proksime al la eksperimentaj kabanoj kaj poste breditaj ĝis plenkreskuloj. Ĉe ĉiu tempopunkto, almenaŭ 100 moskitoj estis eksponitaj al ĉiu traktado dum 60 minutoj, kun 4 ripetoj por tubo/botelo kaj proksimume 25 moskitoj por tubo/botelo. Por piretroidaj kaj CFP-eksponiĝoj, 3-5 tag-aĝaj nenutritaj moskitoj estis uzitaj, dum por PPF, 5-7 tag-aĝaj sangosuĉantaj moskitoj estis uzitaj por stimuli oogenezon kaj taksi la efikon de PPF sur moskitreproduktado. Paralelaj eksponiĝoj estis faritaj uzante silikonoleo-impregnitan filtropaperon, puran PBO (4%), kaj aceton-kovritajn botelojn kiel kontrolojn. Ĉe la fino de la eksponiĝo, moskitoj estis translokigitaj al netraktitaj ujoj kaj eksponitaj al vato trempita en 10% (p/v) glukoza solvaĵo. Morteco estis registrita 24 horojn post piretroida eksponiĝo kaj ĉiujn 24 horojn dum 72 horoj post CFP kaj PPF eksponiĝo. Por taksi la malsaniĝemon al PPF, postvivintaj PPF-eksponitaj moskitoj kaj respondaj negativaj kontroloj estis dissekcitaj post kiam malfrua morteco estis registrita, ovaria disvolviĝo estis observita per kunmetita mikroskopo, kaj fekundeco estis taksita laŭ la Christophers-stadio de ovodisvolviĝo [28, 30]. Se la ovoj plene disvolviĝis ĝis Christophers-stadio V, la moskitoj estis klasifikitaj kiel fekundaj, kaj se la ovoj ne estis plene disvolvitaj kaj restis ĉe stadioj I-IV, la moskitoj estis klasifikitaj kiel sterilaj.
Ĉiutempe dum la jaro, 30 × 30 cm pecoj estis tranĉitaj el novaj kaj kampo-maljuniĝintaj retoj ĉe la lokoj specifitaj en la rekomendoj de Monda Organizaĵo pri Sano (MOS) [22]. Post tranĉado, la retoj estis etikeditaj, envolvitaj en aluminio-folio kaj konservitaj en fridujo je 4 ± 2 °C por malhelpi migradon de AI en la ŝtofon. La retoj estis poste senditaj al la Valona Agrikultura Esplorcentro en Belgio por kemia analizo por mezuri ŝanĝojn en la totala AI-enhavo dum ilia funkcidaŭro. La uzitaj analizaj metodoj (bazitaj sur la metodoj rekomenditaj de la Internacia Koopera Komitato por Pesticida Analizo) estis priskribitaj antaŭe [25, 31].
Por la eksperimentaj kabanoj-datumoj, la tuta nombro de vivaj/mortaj, mordantaj/nemordantaj, kaj fekundaj/sterilaj moskitoj en la malsamaj kabanoj-sekcioj estis sumigita por ĉiu traktado en ĉiu provo por kalkuli la diversajn proporciajn rezultojn (72-hora morteco, mordado, ektoparazitismo, reta kaptado, fekundeco) kaj iliajn respondajn 95%-konfidencintervalojn (KI). Diferencoj inter traktadoj por ĉi tiuj proporciaj binaraj rezultoj estis analizitaj uzante loĝistikan regreson, dum diferencoj por kalkulrezultoj estis analizitaj uzante negativan binoman regreson. Ĉar du traktadaj rotaciaj cikloj estis faritaj ĉiujn 12 monatojn kaj iuj traktadoj estis testitaj tra provoj, moskitpenetraj analizoj estis adaptitaj laŭ la nombro da tagoj, kiujn ĉiu traktado estis testita. La nova ITN por ĉiu rezulto ankaŭ estis analizita por akiri ununuran takson por ĉiuj tempopunktoj. Aldone al la ĉefa klariga variablo de traktado, ĉiu modelo inkluzivis kabanon, dormanton, provperiodon, ITN-aperturindekson kaj tagon kiel fiksajn efikojn por kontroli variadon pro diferencoj en individua dormanto kaj kabana allogeco, sezoneco, moskitoreta stato kaj troa disvastiĝo. Regresaj analizoj produktis adaptitajn probablecproporciojn (OR) kaj respondajn 95%-konfidencintervalojn por taksi la efikon de la novgeneracia ITN kompare kun la nur-piretroida reto, Interceptor®, sur la primaraj rezultoj de moskita morteco kaj fekundeco. P-valoroj de la modeloj ankaŭ estis uzitaj por asigni kompaktajn literojn indikante statistikan signifon je la 5%-a nivelo por ĉiuj paraj komparoj de la primaraj kaj sekundaraj rezultoj. Ĉiuj regresaj analizoj estis faritaj en Stata versio 18.
La malsaniĝemo de Covese-vektoraj populacioj estis interpretita surbaze de morteco kaj fekundeco observitaj in vitro kaj per botelaj bioanalizoj laŭ la rekomendoj de la Monda Organizaĵo pri Sano. Rezultoj de kemiaj analizoj provizis la totalan AI-enhavon en ITN-fragmentoj, kiu estis uzita por kalkuli la AI-retenoftecon en kampo-aĝitaj retoj kompare kun novaj retoj je ĉiu tempopunkto ĉiujare. Ĉiuj datumoj estis mane registritaj sur normigitaj formularoj kaj poste duoble enmetitaj en Microsoft Excel-datumbazon.
La Etikkomitatoj de la Ministerio pri Sano de Benino (N-ro 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), la Londona Lernejo pri Higieno kaj Tropika Medicino (LSHTM) (N-ro 16237) kaj la Monda Organizaĵo pri Sano (N-ro ERC.0003153) aprobis la efektivigon de pilotkabana testo implikanta volontulojn. Skriba informita konsento estis akirita de ĉiuj volontuloj antaŭ partopreno en la studo. Ĉiuj volontuloj ricevis senpagan kemoprofilakson por redukti la riskon de malario, kaj flegistino deĵoris dum la tuta testo por taksi ĉiun volontulon, kiu evoluigis simptomojn de febro aŭ negativan reagon al la testa produkto.
Plenaj rezultoj el la eksperimentaj kabanoj, resumantaj la tutan nombron de vivaj/mortaj, malsatigitaj/sangonutritaj, kaj fekundaj/sterilaj moskitoj por ĉiu eksperimenta grupo, kaj ankaŭ priskribaj statistikoj estas prezentitaj kiel suplementa materialo (Tabelo S1).
En eksperimenta kabano en Kowa, Benino, sangonutrado de sovaĝaj piretroid-rezistemaj moskitoj Anopheles gambiae estis subpremita. Datumoj de netraktitaj kontroloj kaj novaj retoj estis kunigitaj tra provoj por provizi unuecan efikecan takson. Per loĝistika regresanalizo, kolumnoj kun komunaj literoj ne estis signife malsamaj je la 5%-a nivelo (p > 0.05). Erarstangoj reprezentas 95%-ajn konfidintervalojn.
Morteco de sovaĝaj piretroid-rezistemaj moskitoj *Anopheles gambiae* enirantaj eksperimentan kabanon en Kowa, Benino. Datumoj de netraktitaj kontroloj kaj novaj retoj estis kunigitaj tra provoj por provizi ununuran takson de efikeco. Per loĝistika regresanalizo, kolumnoj kun komunaj literoj ne estis signife malsamaj je la 5%-a nivelo (p > 0,05). Erarstangoj reprezentas 95%-ajn konfidintervalojn.
La probablecproporcio priskribas la diferencon en morteco ĉe novgeneraciaj moskitoretoj kompare kun nur-piretroidaj moskitoretoj. La punktita linio reprezentas probablecproporcion de 1, indikante neniun diferencon en morteco. Probablecproporcio > 1 indikas pli altan mortecon ĉe novgeneraciaj moskitoretoj. Datumoj por novgeneraciaj moskitoretoj estis kunigitaj tra provoj por produkti ununuran takson de efikeco. Erarstangoj reprezentas 95%-konfidencintervalojn.
Kvankam Interceptor® montris la plej malaltan mortecon el ĉiuj testitaj insekticida reto-retoj (ITN), kampa maljuniĝo ne negative influis ĝian efikon sur vektora morteco. Fakte, nova Interceptor® rezultigis 12% mortecon, dum kampa maljuniĝo de retoj montris iometan pliboniĝon je 12 monatoj (17%, p=0,006) kaj 24 monatoj (17%, p=0,004), antaŭ ol reveni al niveloj similaj al novaj retoj je 36 monatoj (11%, p=0,05). Kontraste, la mortecoprocentaĵoj por la sekva generacio de insekticid-traktitaj retoj iom post iom malpliiĝis laŭlonge de la tempo post deplojo. La redukto estis plej okulfrapa kun Interceptor® G2, kie la morteco malpliiĝis de 58% kun la novaj maŝoj ĝis 36% je 12 monatoj (p< 0,001), 31% je 24 monatoj (p< 0,001), kaj 20% je 36 monatoj (p< 0,001). La nova PermaNet® 3.0 rezultigis redukton de morteco al 37%, kiu ankaŭ signife malpliiĝis al 20% post 12 monatoj (p< 0,001), 16% je 24 monatoj (p< 0,001), kaj 18% je 36 monatoj (p< 0,001). Simila tendenco estis observita kun Royal Guard®, kie la nova maŝo rezultigis 33%-an redukton de morteco, sekvata de signifa redukto al 21% post 12 monatoj (p< 0,001), 17% je 24 monatoj (p< 0,001) kaj 15% je 36 monatoj (p< 0,001).
Redukto de fekundeco de sovaĝaj piretroid-rezistemaj moskitoj Anopheles gambiae enirantaj eksperimentan kabanon en Kwa, Benino. Datumoj de netraktitaj kontroloj kaj novaj retoj estis kunigitaj tra provoj por provizi ununuran takson de efikeco. Stangoj kun komunaj literoj ne estis signife malsamaj je la 5%-a nivelo (p > 0.05) per loĝistika regresanalizo. Erarstangoj reprezentas 95%-ajn konfidintervalojn.
Probablecproporcioj priskribas la diferencon en fekundeco inter novgeneraciaj moskitoretoj kompare kun nur-piretroidaj moskitoretoj. La punktita linio reprezentas proporcion de 1, indikante neniun diferencon en fekundeco. Probablecproporcioj< 1 indikas pli grandan redukton de fekundeco kun novgeneraciaj retoj. Datumoj por novgeneraciaj moskitoretoj estis kunigitaj tra provoj por produkti unuecan takson de efikeco. Erarstangoj reprezentas 95%-konfidencintervalojn.
Afiŝtempo: 17-a de februaro 2025