Serio de kaban-bazitaj pilotprovoj estis faritaj en Khowe, suda Benino, por taksi la biologian efikecon de novaj kaj kamp-testitaj venontgeneraciaj moskitoj kontraŭ piretrin-rezistemaj malariovektoroj. Kampaĝaj retoj estis forigitaj de domanaroj post 12, 24 kaj 36 monatoj. Retaj pecoj tranĉitaj de tutaj ITNoj estis analizitaj por kemia kunmetaĵo kaj malsaniĝemecaj bioanalizoj estis faritaj dum ĉiu provo por taksi ŝanĝojn en insekticidrezisto en la Khowe-vektorpopulacio.
Interceptor® G2 superis aliajn ITN-ojn, konfirmante la superecon de piretroidaj kaj klorfenapiraj retoj super aliaj retaj tipoj. Inter la novaj produktoj, ĉiuj venontgeneraciaj ITN-oj montris pli bonan bioefikecon ol Interceptor®; tamen, la grandeco de ĉi tiu plibonigo estis reduktita post kampa maljuniĝo pro la pli mallonga fortikeco de ne-piretroidaj kunmetaĵoj. Tiuj rezultoj elstarigas la bezonon plibonigi la insekticidan persiston de venontgeneraciaj ITNoj.
InsekticidoTraktitaj moskito-retoj (ITN) ludis gravan rolon en reduktado de malaria malsaneco kaj morteco dum la pasintaj 20 jaroj. Ekde 2004, pli ol 3 miliardoj da ITN estis distribuitaj tutmonde, kaj modeligaj studoj sugestas, ke 68% de la malario-kazoj en subsahara Afriko estis evititaj inter 2000 kaj 2015. Bedaŭrinde, la rezisto de malario-vektoraj populacioj al piretroidoj (la norma klaso de insekticidoj uzataj en ITN) signife pliiĝis, minacante la efikecon de ĉi tiu esenca interveno. Samtempe, progreso en malario-kontrolo malrapidiĝis tutmonde, kun kelkaj landoj kun alta ŝarĝo spertantaj pliiĝon de malario-kazoj ekde 2015. Ĉi tiuj tendencoj pelis la disvolvon de nova generacio de novigaj ITN-produktoj celantaj trakti la minacon de piretroida rezisto kaj helpi redukti ĉi tiun ŝarĝon kaj atingi ambiciajn tutmondajn celojn.
Nuntempe ekzistas tri novageneraciaj ITN-oj sur la merkato, ĉiu kombinante piretroidon kun alia insekticido aŭ sinergiisto kapabla venki piretroidan reziston en malariovektoroj. En la lastaj jaroj, kelkaj aret-hazardigitaj kontrolitaj provoj (RCT) estis faritaj por taksi la epidemiologian efikecon de tiuj retoj kompare kun normaj piretroides-retoj kaj por disponigi la necesan indicon por subteni rekomendojn de Monda Organizaĵo pri Sano (OMS). Litaj retoj kombinantaj piretroidojn kun piperonil butoksido (PBO), sinergiisto kiu plibonigas la efikecon de piretroidoj malhelpante moskitajn senvenenigenzimojn, estis la unuaj rekomenditaj de la OMS post kiam du produktoj (Olyset® Plus kaj PermaNet® 3.0) montris superan epidemiologian efikon kompare kun hazarde regataj retroidoj en grapo-hazardkontrolitaj retroidoj. Tanzanio kaj Ugando. Tamen, pli da datumoj estas necesaj por determini la popolsanvaloron de piretroidaj-PBO-litretoj en Okcidentafriko, kie severa piretroida rezisto povas redukti iliajn avantaĝojn kompare kun piretroidaj nur-litaj retoj.
La insekticida persisto de ITNoj estas tipe taksita periode kolektante retojn de komunumoj kaj testante ilin en laboratoriobioanalizoj uzantaj insekt-breitajn moskitajn trostreĉojn. Dum tiuj analizoj estas utilaj por karakterizado de la biohavebleco kaj efikeco de insekticidoj sur la surfaco de litretoj dum tempo, ili disponigas limigitajn informojn pri la relativa efikeco de malsamaj specoj de venontgeneraciaj litretoj ĉar la metodoj kaj moskitotrostreĉoj uzitaj devas esti adaptitaj al la reĝimo de la insekticidoj kiujn ili enhavas. La eksperimenta kabano-testo estas alternativa aliro kiu povas esti uzita por kompare taksi la efikecon de insekticid-traktataj retoj en fortikecstudoj sub kondiĉoj kiuj imitas la naturajn interagojn inter sovaĝaj moskitogastigantoj kaj domanarretoj dum uzo. Efektive, lastatempaj modeligaj studoj uzantaj entomologiajn surogatojn por epidemiologiaj datenoj montris, ke moskitomorteco kaj manĝoprocentoj mezuritaj en ĉi tiuj provoj povas esti uzataj por antaŭdiri la efikon de ITNoj sur malaria incidenco kaj tropezo en areto RCTs. Tiel, kaban-bazitaj eksperimentaj provoj en kiuj kamp-kolektitaj insekticid-traktataj limfganglioj estas inkluditaj en areto RCToj povas disponigi valorajn datenojn pri la relativa bioefikeco kaj insekticida persisto de insekticid-traktataj limfganglioj dum sia atendata vivdaŭro, kaj helpi interpreti la epidemiologiajn rezultojn de tiuj studoj.
La eksperimenta kabano-testo estas normigita ŝajniga homa loĝejo rekomendita de la Monda Organizaĵo pri Sano por taksado de la efikeco de insekticid-traktataj moskitoj. Tiuj testoj reproduktas la realmondajn eksponkondiĉojn kiujn moskitogastigantoj renkontas dum interagado kun hejmaj litretoj kaj estas tial tre konvena aliro por taksado de la biologia efikeco de uzitaj litretoj dum sia atendata funkcidaŭro.
Ĉi tiu studo taksis la entomologian efikecon de tri malsamaj specoj de novgeneraciaj insekticidaj moskitaj retoj (PermaNet® 3.0, Royal Guard® kaj Interceptor® G2) sub kampkondiĉoj en eksperimentaj grenejoj kaj komparis ilin kun norma piretrin-reto (Interceptor®). Ĉiuj ĉi tiuj insekticid-traktataj moskitoj estas inkluditaj en la antaŭkvalifikita listo de la OMS por vektora kontrolo. Detalaj karakterizaĵoj de ĉiu moskito estas provizitaj malsupre:
En marto 2020, grandskala distribua kampanjo de kampaĝaj moskitoj estis farita en kabanaj vilaĝoj en Gubernio Zou, suda Benino, por provoj en kabanoj. Interceptor®, Royal Guard® kaj Interceptor® G2 litaj retoj estis elektitaj el hazarde elektitaj aretoj en la municipoj de Kove, Zagnanado kaj Ouinhi kiel parto de fortikec-observa studo nestita ene de areto RCT por taksi la epidemiologian efikecon de duoblaj insekticidaj litaj retoj. PermaNet® 3.0 moskitoj estis kolektitaj en Avokanzun-vilaĝo proksime de Jija kaj Bohicon-urbetoj (7°20′ N, 1°56′ E) kaj distribuitaj samtempe kun RCT-aretaj moskitoj dum la amaskampanjo 2020 de la Nacia Malaria Kontrola Programo. Figuro 1 montras la lokojn de la studaj aretoj/vilaĝoj kie la malsamaj ITN-tipoj estis kolektitaj relative al la eksperimentaj kabanejoj.
Provo de pilota kabano estis farita por kompari la entomologian agadon de Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® kaj Interceptor® G2 ITN-oj kiam forigitaj de domanaroj je 12, 24 kaj 36 monatoj post disvastigo. Je ĉiu ĉiujara tempopunkto, la agado de aĝaj ITNoj en la kampo estis komparita kun novaj, neuzataj retoj de ĉiu tipo kaj netraktitaj retoj kiel negativa kontrolo. Ĉe ĉiu ĉiujara tempopunkto, totalo de 54 kopiitaj provaĵoj de kamp-aĝaj ITNoj kaj 6 novaj ITNoj de ĉiu tipo estis testita en 1 aŭ 2 kopiitaj kabanprovoj kun ĉiutaga rotacio de traktadoj. Antaŭ ĉiu kabana provo, la averaĝa poreco-indico de la aĝaj kamporetoj de ĉiu ITN-tipo estis mezurita laŭ WHO-rekomendoj. Por simuli eluziĝon de ĉiutaga uzo, ĉiuj novaj ITN-oj kaj netraktitaj kontrolretoj estis truitaj per ses 4 x 4 cm truoj: du en ĉiu longa flanka panelo kaj unu en ĉiu mallonga flanka panelo, konforme al OMS-rekomendoj. La moskito estis instalita ene de la kabano ligante la randojn de la tegmenttukoj kun ŝnuroj al najloj en la supraj anguloj de la kabanomuroj. La sekvaj traktadoj estis taksitaj en ĉiu kabana provo:
Kamp-aĝaj retoj estis taksitaj en eksperimentaj kabanoj en la sama jaro kiam la retoj estis forigitaj. Kabanprovoj estis faritaj en la sama loko de majo ĝis septembro 2021, aprilo ĝis junio 2022, kaj majo ĝis julio 2023, kun retoj forigitaj post 12, 24, kaj 36 monatoj, respektive. Ĉiu provo daŭris unu kompletan terapiociklon (54 noktojn dum 9 semajnoj), krom 12 monatoj, kiam du sinsekvaj terapiocikloj estis faritaj por pliigi la moskitan specimengrandecon. Sekvante latinan kvadratan dezajnon, traktadoj estis rotaciitaj ĉiusemajne inter eksperimentaj kabanoj por kontroli kaban-lokefikojn, dum volontuloj estis rotaciitaj ĉiutage por kontroli por diferencoj en moskitoloko de individuaj gastigantoj. Moskitoj estis kolektitaj 6 tagojn semajne; en la tago 7, antaŭ la venonta rotacia ciklo, kabanoj estis purigitaj kaj ventoligitaj por malhelpi infestiĝon.
La primaraj efikaj finpunktoj por la eksperimenta kabana traktado kontraŭ piretroidrezistaj moskitoj Anopheles gambiae kaj la komparo de la venonta generacio ITN kun la piretroida nura Interceptor® reto estis:
Sekundaraj efikecfinpunktoj por la eksperimenta kabana traktado kontraŭ piretroid-rezistemaj Anopheles gambiae moskitoj estis kiel sekvas:
Reteno (%) - redukto de eniro en la traktata grupo kompare kun la netraktita grupo. La kalkulo estas kiel sekvas:
kie Tu estas la nombro da moskitoj inkluditaj en la netraktita kontrolgrupo, kaj Tt estas la nombro da moskitoj inkluditaj en la traktita grupo.
Churn Rate (%) - Churn rate pro ebla kolero de kuracado, esprimita kiel proporcio de moskitoj kolektitaj sur la balkono.
. Sangosuĉa subprema koeficiento (%) estas la redukto de la proporcio de sangosuĉaj moskitoj en la traktita grupo kompare kun la netraktita kontrolgrupo. La kalkulmetodo estas jena: kie Bfu estas la proporcio de sangosuĉaj moskitoj en la netraktita kontrolgrupo, kaj Bft estas la proporcio de sangosuĉaj moskitoj en la traktita grupo.
Redukto de fekundeco (%) - la redukto de la proporcio de fekundaj moskitoj en la traktita grupo kompare kun la netraktita kontrolo. La kalkulmetodo estas jena: kie Fu estas la proporcio de fekundaj moskitoj en la netraktita kontrolgrupo, kaj Ft estas la proporcio de fekundaj moskitoj en la traktita grupo.
Por monitori ŝanĝojn en la rezistprofilo de Covè-vektoro-populacioj laŭlonge de la tempo, OMS faris en vitro- kaj fiolon bioanalizojn en la sama jaro de ĉiu eksperimenta kabana provo (2021, 2022, 2023) por taksi malsaniĝemecon al AI en la ITN-oj studataj kaj informi interpreton de la rezultoj. En la en vitro-studoj, moskitoj estis eksponitaj al filtrilpaperoj traktitaj kun difinitaj koncentriĝoj de alfa-cipermetrino (0.05%) kaj deltametrin (0.05%), kaj al boteloj kovritaj per difinitaj koncentriĝoj de CFP (100 μg/botelo) kaj PPF (100 μg/botelo) al ĉi tiuj insektoj malsaniĝemeco. La intenseco de piretroida rezisto estis esplorita per eksponado de moskitoj al 5-obla (0.25%) kaj 10-obla (0.50%) diferencigaj koncentriĝoj de α-cipermetrino kaj deltametrino. Finfine, la kontribuo de PBO-sinergio kaj citokromo P450 monooksigenazo (P450) superesprimo al piretroida rezisto estis taksita per antaŭ-eksponado de moskitoj al diferencaj koncentriĝoj de α-cipermetrino (0.05%) kaj deltametrino (0.05%), kaj antaŭ-ekspozicio al PBO (4%). La filtrila papero uzita por la WHO-tuba testo estis aĉetita de Universiti Sains Malaysia. La OMS-biotestaj testfioloj uzantaj CFP kaj PPF estis preparitaj laŭ WHO-rekomendoj.
Moskitoj uzitaj por bioanalizoj estis kolektitaj en larvofazo de reproduktejoj proksime de la eksperimentaj kabanoj kaj tiam breditaj al plenkreskuloj. Je ĉiu tempopunkto, almenaŭ 100 moskitoj estis elmontritaj al ĉiu traktado dum 60 min, kun 4 kopioj per tubo/botelo kaj proksimume 25 moskitoj per tubo/botelo. Por piretroidaj kaj CFP-ekspozicioj, 3-5-tagaj nenutritaj moskitoj estis uzitaj, dum por PPF, 5-7-tagaj sangosuĉaj moskitoj estis uzitaj por stimuli oogenezon kaj taksi la efikon de PPF sur moskitoreproduktado. Paralelaj malkovroj estis faritaj uzante silikon-oleo-impregnitan filtrilpaperon, bonordan PBO (4%), kaj aceton-tegitajn botelojn kiel kontrolojn. Ĉe la fino de la malkovro, moskitoj estis transdonitaj al netraktitaj ujoj kaj eksponitaj al kotono trempita en 10% (w/v) glukoza solvaĵo. Morteco estis registrita 24 horojn post piretroida eksponiĝo kaj ĉiujn 24 horojn dum 72 horoj post CFP kaj PPF-eksponiĝo. Por taksi malsaniĝemecon al PPF, postvivantaj PPF-eksponitaj moskitoj kaj respondaj negativaj kontroloj estis dissekcitaj post prokrastita morteco estis registrita, ovaria evoluo estis observita per kunmetita mikroskopo, kaj fekundeco estis taksita laŭ la Christophers-stadio de ovo-disvolviĝo [28, 30]. Se la ovoj plene formiĝis al Christophers-ŝtupo V, la moskitoj estis klasifikitaj kiel fekundaj, kaj se la ovoj ne estis plene evoluintaj kaj restis en stadioj I-IV, la moskitoj estis klasifikitaj kiel sterilaj.
En ĉiu tempopunkto de la jaro, 30 × 30 cm pecoj estis tranĉitaj el novaj kaj kampaj retoj ĉe la lokoj specifitaj en la OMS-rekomendoj [22]. Post tranĉado, la retoj estis etikeditaj, enpakitaj en aluminia folio kaj konservitaj en fridujo je 4 ± 2 °C por malhelpi AI-migradon en la ŝtofon. La retoj tiam estis senditaj al la Valona Agrikultura Esplorcentro en Belgio por kemia analizo por mezuri ŝanĝojn en totala enhavo de AI dum sia funkcidaŭro. La analizaj metodoj uzataj (surbaze de la metodoj rekomenditaj de la Internacia Koopera Komitato por Analizo de Pesticidoj) estis priskribitaj antaŭe [25, 31].
Por la eksperimentaj kabano-provodatenoj, la totalaj nombroj de vivantaj/mortintaj, mordaj/ne-mordaj, kaj fekundaj/sterilaj moskitoj en la malsamaj kabanaj kupeoj estis sumigitaj por ĉiu traktado en ĉiu provo por kalkuli la diversajn proporciajn rezultojn (72-hora morteco, mordado, ektoparazitado, neta kaptado, fekundeco) kaj ilia responda konfidenca intervalo (CI). Diferencoj inter traktadoj por ĉi tiuj proporciaj binaraj rezultoj estis analizitaj uzante loĝistikan regreson, dum diferencoj por kalkulrezultoj estis analizitaj per negativa binoma regreso. Ĉar du traktaj rotaciaj cikloj estis faritaj ĉiujn 12 monatojn kaj iuj traktadoj estis testitaj tra provoj, moskitaj penetraj analizoj estis ĝustigitaj por la nombro da tagoj, kiam ĉiu traktado estis provita. La nova ITN por ĉiu rezulto ankaŭ estis analizita por akiri ununuran takson por ĉiuj tempopunktoj. Aldone al la ĉefa klariga variablo de traktado, ĉiu modelo inkludis kabanon, dormanton, provperiodon, ITN-apertindekson, kaj tagon kiel fiksajn efikojn por kontroli por vario pro diferencoj en individua dormanto kaj kabana allogeco, sezoneco, moskitonetstatuso kaj troa disvastigo. Regresaj analizoj produktis ĝustigitajn probablojn (OR) kaj respondajn 95% konfidajn intervalojn por taksi la efikon de la nova generacio ITN kompare kun la piretroida nura reto, Interceptor®, sur la primaraj rezultoj de moskito morteco kaj fekundeco. P-valoroj de la modeloj ankaŭ estis uzataj por asigni kompaktajn literojn indikantajn statistikan signifon ĉe la 5%-nivelo por ĉiuj duopaj komparoj de la primaraj kaj malĉefaj rezultoj. Ĉiuj regresaj analizoj estis faritaj en Stata versio 18.
La malsaniĝemeco de vektoraj populacioj de Covese estis interpretita surbaze de morteco kaj fekundeco observitaj en vitro kaj botelaj bioanalizoj laŭ rekomendoj de Monda Organizaĵo pri Sano. Kemiaj analizrezultoj disponigis totalan enhavon de AI en ITN-fragmentoj, kiu estis uzata por kalkuli la retenprocenton de AI en kamp-aĝaj retoj kompare kun novaj retoj en ĉiu tempo ĉiujare. Ĉiuj datumoj estis permane registritaj sur normigitaj formoj kaj poste duoble enigitaj en Microsoft Excel-datumbazon.
La Etikaj Komitatoj de la Sanministerio de Benino (n-ro 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), la Londono-Lernejo pri Higieno kaj Tropika Medicino (LSHTM) (n-ro 16237) kaj la Monda Organizo pri Sano (n-ro ERC.0003153) aprobis la konduton de pilotkabano engaĝante volontulojn. Skriba informita konsento estis akirita de ĉiuj volontuloj antaŭ partopreno en la studo. Ĉiuj volontuloj ricevis senpagan kemioprofilaksion por redukti la riskon de malario, kaj flegistino deĵoris dum la provo por taksi ajnan volontulo kiu evoluigis simptomojn de febro aŭ malfavoran reagon al la testa produkto.
Plenaj rezultoj de la eksperimentaj kabanoj, resumantaj la tutsumojn de vivaj/mortintaj, malsataj/sang-manĝitaj, kaj fekundaj/sterilaj moskitoj por ĉiu eksperimenta grupo, same kiel priskribaj statistikoj estas prezentitaj kiel suplementa materialo (Tablo S1).
En eksperimenta kabano en Kowa, Benino, sangonutrado de sovaĝaj piretroid-rezistemaj Anopheles gambiae moskitoj estis subpremita. Datumoj de netraktitaj kontroloj kaj novaj retoj estis kunigitaj tra provoj por disponigi ununuran efikecon takson. Per loĝistika regresa analizo, kolumnoj kun oftaj literoj ne estis signife malsamaj ĉe la 5%-nivelo (p> 0.05). Eraraj stangoj reprezentas 95% konfidajn intervalojn.
Morteco de sovaĝaj piretroid-rezistemaj Anopheles gambiae moskitoj enirantaj eksperimentan kabanon en Kowa, Benino. Datumoj de netraktitaj kontroloj kaj novaj retoj estis kunigitaj tra provoj por provizi ununuran takson de efikeco. Per loĝistika regresa analizo, kolumnoj kun oftaj literoj ne estis signife malsamaj ĉe la 5%-nivelo (p> 0.05). Eraraj stangoj reprezentas 95% konfidajn intervalojn.
La probablecproporcio priskribas la diferencon en morteco kun novgeneraciaj moskitoj kompare kun piretroid-restriktitaj moskitoj. La punktlinio reprezentas probablecoproporcion de 1, indikante neniun diferencon en morteco. Proporcio > 1 indikas pli altan mortecon kun novgeneraciaj moskitoj. Datenoj por novgeneraciaj moskitoj estis kunigitaj tra provoj por produkti ununuran takson de efikeco. Eraraj stangoj reprezentas 95% konfidajn intervalojn.
Kvankam Interceptor® montris la plej malaltan mortecon de ĉiuj ITN-oj testitaj, kampa maljuniĝo ne negative influis ĝian efikon al vektora morteco. Fakte, nova Interceptor® rezultigis 12% de morteco, dum kampo-aĝaj retoj montris etan plibonigon je 12 monatoj (17%, p=0.006) kaj 24 monatoj (17%, p=0.004), antaŭ reveni al niveloj similaj al novaj retoj je 36 monatoj (11%, p=0.05). En kontrasto, mortoprocentaĵoj por la venonta generacio de insekticid-traktataj retoj iom post iom malkreskis dum tempo post deplojo. La redukto estis plej prononcita kun Interceptor® G2, kie morteco malpliiĝis de 58% kun la novaj maŝoj al 36% je 12 monatoj (p.< 0,001), 31% je 24 monatoj (p< 0.001), kaj 20% je 36 monatoj (p< 0,001). La nova PermaNet® 3.0 rezultigis redukton de morteco al 37%, kiu ankaŭ signife malpliiĝis al 20% je 12 monatoj (p< 0,001), 16% je 24 monatoj (p< 0,001), kaj 18% je 36 monatoj (p< 0,001). Simila tendenco estis observita kun Royal Guard®, kun la nova maŝo rezultanta en 33% redukto de morteco, sekvita de signifa redukto al 21% je 12 monatoj (p< 0,001), 17% je 24 monatoj (p< 0,001) kaj 15% je 36 monatoj (p< 0,001).
Redukto en fekundeco de sovaĝaj piretroid-rezistemaj Anopheles gambiae moskitoj enirantaj eksperimentan kabanon en Kwa, Benino. Datumoj de netraktitaj kontroloj kaj novaj retoj estis kunigitaj tra provoj por provizi ununuran takson de efikeco. Trinkejoj kun oftaj literoj ne estis signife malsamaj ĉe la 5%-nivelo (p> 0.05) per loĝistika regresa analizo. Eraraj stangoj reprezentas 95% konfidajn intervalojn.
Proporcioj priskribas la diferencon en fekundeco kun novgeneraciaj moskitoj kompare kun piretroidaj nuraj moskitoj. La punktlinio reprezentas rilatumon de 1, indikante neniun diferencon en fekundeco. Proporcioj< 1 indikas pli grandan redukton en fekundeco kun novgeneraciaj retoj. Datenoj por novgeneraciaj moskitoj estis kunigitaj tra provoj por produkti ununuran takson de efikeco. Eraraj stangoj reprezentas 95% konfidajn intervalojn.
Afiŝtempo: Feb-17-2025