Viscera lejŝmaniazo (VL), konata kiel kala-azaro en la Hinda subkontinento, estas parazita malsano kaŭzita de la flagelita protozoo Leishmania, kiu povas esti mortiga se ne traktata rapide. La sablmuŝo *Phlebotomus argentipes* estas la sola konfirmita vektoro de VL en Sudorienta Azio, kie ĝi estas kontrolata per endoma resta ŝprucado (IRS), sinteza insekticido. La uzo de DDT en programoj por kontroli VL rezultigis la disvolviĝon de rezisto ĉe sablmuŝoj, do DDT estis anstataŭigita per la insekticido alfa-cipermetrino. Tamen, alfa-cipermetrino agas simile al DDT, do la risko de rezisto ĉe sablmuŝoj pliiĝas sub streso kaŭzita de ripeta eksponiĝo al ĉi tiu insekticido. En ĉi tiu studo, ni taksis la malsaniĝemecon de sovaĝaj moskitoj kaj iliaj F1-idoj uzante la CDC-botelan bioanalizon.
Ni kolektis moskitojn el 10 vilaĝoj en la distrikto Muzaffarpur de Biharo, Barato. Ok vilaĝoj daŭre uzis altpotencan infekton.cipermetrinopor endoma ŝprucado, unu vilaĝo ĉesis uzi alt-potencan cipermetrinon por endoma ŝprucado, kaj unu vilaĝo neniam uzis alt-potencan cipermetrinon por endoma ŝprucado. La kolektitaj moskitoj estis eksponitaj al antaŭdifinita diagnoza dozo dum difinita tempo (3 μg/ml dum 40 minutoj), kaj la malaktivigofteco kaj morteco estis registritaj 24 horojn post eksponiĝo.
La mortigoprocentoj de sovaĝaj moskitoj variis de 91.19% ĝis 99.47%, kaj tiuj de iliaj F1-generacioj variis de 91.70% ĝis 98.89%. Dudek kvar horojn post eksponiĝo, la morteco de sovaĝaj moskitoj variis de 89.34% ĝis 98.93%, kaj tiu de ilia F1-generacio variis de 90.16% ĝis 98.33%.
La rezultoj de ĉi tiu studo indikas, ke rezisto povas disvolviĝi en P. argentipes, indikante la bezonon de daŭra monitorado kaj viglado por konservi kontrolon post kiam ekstermado estas atingita.
Viscera leishmaniazo (VL), konata kiel kala-azaro en la hinda subkontinento, estas parazita malsano kaŭzita de la flagelita protozoo Leishmania kaj transdonita per la piko de infektitaj inaj sablmuŝoj (Diptera: Myrmecophaga). Sablmuŝoj estas la solaj konfirmitaj vektoroj de VL en Sudorienta Azio. Barato estas proksima al atingado de la celo elimini VL. Tamen, por konservi malaltajn incidenco-procentojn post ekstermado, estas grave redukti la vektoran populacion por malhelpi eblan dissendon.
Moskitkontrolo en Sudorienta Azio estas plenumata per endoma resta ŝprucado (IRS) uzante sintezajn insekticidojn. La sekretema ripoza konduto de la arĝentkruraj turdoj igas ĝin taŭga celo por insekticida kontrolo per endoma resta ŝprucado [1]. Endoma resta ŝprucado de diklorodifeniltrikloroetano (DDT) sub la Nacia Programo pri Kontrolo de Malario en Barato havis signifajn superfluajn efikojn en la kontrolado de moskitpopulacioj kaj signife reduktado de LV-kazoj [2]. Ĉi tiu neplanita kontrolo de LV instigis la Hindan Programon pri Eradikado de LV adopti endoman restan ŝprucadon kiel la ĉefan metodon de kontrolo de arĝentkruraj turdoj. En 2005, la registaroj de Barato, Bangladeŝo kaj Nepalo subskribis memorandon de kompreno kun la celo elimini LV antaŭ 2015 [3]. Eradigaj klopodoj, implikante kombinaĵon de vektora kontrolo kaj rapida diagnozo kaj traktado de homaj kazoj, celis eniri la firmiĝan fazon antaŭ 2015, celo poste reviziita al 2017 kaj poste 2020.[4] La nova tutmonda vojmapo por elimini nglektitajn tropikajn malsanojn inkluzivas la eliminon de LV antaŭ 2030.[5]
Dum Barato eniras la post-ekstermadan fazon de BCVD, estas necese certigi, ke signifa rezisto al beta-cipermetrino ne disvolviĝu. La kialo de la rezisto estas, ke kaj DDT kaj cipermetrino havas la saman agmekanismon, nome, ili celas la VGSC-proteinon [21]. Tiel, la risko de rezistec-disvolviĝo ĉe sablmuŝoj povas esti pliigita pro streso kaŭzita de regula eksponiĝo al tre potenca cipermetrino. Tial estas necese monitori kaj identigi eblajn sablmuŝajn populaciojn rezistemajn al ĉi tiu insekticido. En ĉi tiu kunteksto, la celo de ĉi tiu studo estis monitori la malsaniĝeman staton de sovaĝaj sablmuŝoj uzante diagnozajn dozojn kaj eksponajn daŭrojn determinitajn de Chaubey et al. [20] studis P. argentipes el malsamaj vilaĝoj en la distrikto Muzaffarpur de Biharo, Barato, kiuj kontinue uzis endomajn ŝprucigsistemojn traktitajn per cipermetrino (kontinuaj IPS-vilaĝoj). La malsaniĝemeca stato de sovaĝa P. argentipes el vilaĝoj, kiuj ĉesis uzi cipermetrin-traktitajn endomajn ŝprucigsistemojn (iamaj IPS-vilaĝoj) kaj tiuj, kiuj neniam uzis cipermetrin-traktitajn endomajn ŝprucigsistemojn (ne-IPS-vilaĝoj), estis komparita uzante la botelan bioanalizon de CDC.
Dek vilaĝoj estis elektitaj por la studo (Fig. 1; Tabelo 1), el kiuj ok havis historion de kontinua endoma ŝprucado de sintezaj piretroidoj (hipermetrino; nomumitaj kiel kontinuaj hipermetrinaj vilaĝoj) kaj havis kazojn de VL (almenaŭ unu kazo) en la lastaj 3 jaroj. El la ceteraj du vilaĝoj en la studo, unu vilaĝo, kiu ne efektivigis endoman ŝprucadon de beta-cipermetrino (vilaĝo sen endoma ŝprucado), estis elektita kiel la kontrolvilaĝo, kaj la alia vilaĝo, kiu havis intermitan endoman ŝprucadon de beta-cipermetrino (vilaĝo kun intermita endoma ŝprucado/iama vilaĝo kun endoma ŝprucado) estis elektita kiel la kontrolvilaĝo. La elekto de ĉi tiuj vilaĝoj baziĝis sur kunordigo kun la Sanministerio kaj la Teamo pri Endoma Ŝprucado kaj validigo de la Mikro-Agadplano pri Endoma Ŝprucado en la Distrikto Muzaffarpur.
Geografia mapo de la distrikto Muzaffarpur montranta la lokojn de vilaĝoj inkluzivitaj en la studo (1–10). Studlokoj: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpur; 9, Noonfara; 10, Simara. La mapo estis preparita per la programaro QGIS (versio 3.30.3) kaj Open Assessment Shapefile.
La boteloj por la eksponaj eksperimentoj estis preparitaj laŭ la metodoj de Chaubey et al. [20] kaj Denlinger et al. [22]. Mallonge, 500 mL vitraj boteloj estis preparitaj unu tagon antaŭ la eksperimento kaj la interna muro de la boteloj estis kovrita per la indikita insekticido (la diagnoza dozo de α-cipermetrino estis 3 μg/mL) aplikante acetonan solvaĵon de la insekticido (2.0 mL) al la fundo, muroj kaj ĉapo de la boteloj. Ĉiu botelo estis poste sekigita sur mekanika rulpremilo dum 30 minutoj. Dum ĉi tiu tempo, malrapide malŝraŭbu la ĉapon por permesi al la acetono vaporiĝi. Post 30 minutoj da sekigado, forigu la ĉapon kaj turnu la botelon ĝis la tuta acetono vaporiĝis. La boteloj estis poste lasitaj malfermitaj por sekiĝi dumnokte. Por ĉiu ripetita testo, unu botelo, uzata kiel kontrolo, estis kovrita per 2.0 mL da acetono. Ĉiuj boteloj estis reuzitaj dum la eksperimentoj post taŭga purigado laŭ la proceduro priskribita de Denlinger et al. kaj la Monda Organizaĵo pri Sano [22, 23].
En la tago post la preparado de insekticido, 30–40 sovaĝe kaptitaj moskitoj (malsatigitaj inoj) estis forigitaj el la kaĝoj en fioletoj kaj milde blovitaj en ĉiun fioleton. Proksimume la sama nombro da muŝoj estis uzata por ĉiu insekticido-kovrita botelo, inkluzive de la kontrolo. Ripetu tion almenaŭ kvin ĝis ses fojojn en ĉiu vilaĝo. Post 40 minutoj da eksponiĝo al la insekticido, la nombro da muŝoj faligitaj estis registrita. Ĉiuj muŝoj estis kaptitaj per mekanika aspiratoro, metitaj en duonlitrajn kartonajn ujojn kovritajn per fajna reto, kaj metitaj en apartan inkubatoron sub la samaj humideco- kaj temperaturo-kondiĉoj kun la sama nutraĵfonto (vatonglobetoj trempitaj en 30%-a sukersolvaĵo) kiel la netraktitaj kolonioj. Morteco estis registrita 24 horojn post eksponiĝo al la insekticido. Ĉiuj moskitoj estis dissekcitaj kaj ekzamenitaj por konfirmi la specio-identecon. La sama proceduro estis plenumita kun la F1-idaj muŝoj. Faligo kaj mortoprocentoj estis registritaj 24 horojn post eksponiĝo. Se la mortoprocentoj en la kontrolboteloj estis < 5%, neniu mortokorekto estis farita en la ripetoj. Se la morteco en la kontrolbotelo estis ≥ 5% kaj ≤ 20%, la morteco en la testboteloj de tiu ripeto estis korektita uzante la formulon de Abbott. Se la morteco en la kontrolgrupo superis 20%, la tuta testgrupo estis forĵetita [24, 25, 26].
Meza morteco de sovaĝe kaptitaj P. argentipes moskitoj. Erarstangoj reprezentas normajn erarojn de la meznombro. La intersekco de la du ruĝaj horizontalaj linioj kun la grafikaĵo (90% kaj 98% morteco, respektive) indikas la mortecan fenestron en kiu rezisto povas disvolviĝi.[25]
Meza morteco de F1-idoj de sovaĝkaptitaj P. argentipes. Erarstangoj reprezentas normajn erarojn de la meznombro. La kurboj intersekcitaj de la du ruĝaj horizontalaj linioj (90% kaj 98% morteco, respektive) reprezentas la gamon de morteco, super kiu rezisto povas disvolviĝi [25].
Moskitoj en la kontrolvilaĝo/ne-IRS-vilaĝo (Manifulkaha) montriĝis tre sentemaj al la insekticidoj. La averaĝa morteco (±SE) de sovaĝe kaptitaj moskitoj 24 horojn post faligo kaj eksponiĝo estis 99,47 ± 0,52% kaj 98,93 ± 0,65%, respektive, kaj la averaĝa morteco de F1-idoj estis 98,89 ± 1,11% kaj 98,33 ± 1,11%, respektive (Tabeloj 2, 3).
La rezultoj de ĉi tiu studo indikas, ke arĝentkruraj sablmuŝoj povas evoluigi reziston al la sinteza piretroido (SP) α-cipermetrino en vilaĝoj kie la piretroido (SP) α-cipermetrino estis rutine uzata. Kontraste, arĝentkruraj sablmuŝoj kolektitaj el vilaĝoj ne kovritaj de la IRS/kontrola programo montriĝis tre sentemaj. Monitori la malsaniĝemecon de sovaĝaj sablmuŝoj estas grava por monitori la efikecon de uzitaj insekticidoj, ĉar ĉi tiu informo povas helpi en administrado de insekticida rezisto. Altaj niveloj de DDT-rezisto estis regule raportitaj ĉe sablmuŝoj el endemiaj areoj de Biharo pro historia selekta premo de la IRS uzanta ĉi tiun insekticidon [1].
Ni trovis, ke P. argentipes estas tre sentema al piretroidoj, kaj kampaj provoj en Barato, Bangladeŝo kaj Nepalo montris, ke IRS havis altan entomologian efikecon kiam uzata en kombinaĵo kun cipermetrino aŭ deltametrino [19, 26, 27, 28, 29]. Lastatempe, Roy et al. [18] raportis, ke P. argentipes evoluigis reziston al piretroidoj en Nepalo. Nia kampa studo pri malsaniĝemeco montris, ke arĝentkruraj sablmuŝoj kolektitaj el vilaĝoj ne-IRS-eksponitaj estis tre sentemaj, sed muŝoj kolektitaj el vilaĝoj intermita/iama IRS kaj kontinua IRS (mortofteco variis de 90% ĝis 97% krom sablmuŝoj el Anandpur-Haruni, kiuj havis 89.34% mortoftecon 24 horojn post eksponiĝo) estis verŝajne rezistemaj al tre efika cipermetrino [25]. Unu ebla kialo por la evoluo de ĉi tiu rezisto estas la premo penita de endoma rutina ŝprucado (IRS) kaj kazbazitaj lokaj ŝprucadprogramoj, kiuj estas normaj proceduroj por administri kala-azarajn ekaperojn en endemiaj areoj/blokoj/vilaĝoj (Norma Funkciiga Proceduro por Ekapera Esploro kaj Administrado [30]. La rezultoj de ĉi tiu studo provizas fruajn indikojn pri la evoluo de selektiva premo kontraŭ la tre efika cipermetrino. Bedaŭrinde, historiaj datumoj pri malsaniĝemeco por ĉi tiu regiono, akiritaj per la CDC-botela bioanalizo, ne estas haveblaj por komparo; ĉiuj antaŭaj studoj monitoris la malsaniĝemecon al P. argentipes uzante paperon impregnitan de la Monda Organizaĵo pri Sano (MOS). La diagnozaj dozoj de insekticidoj en la MOS-teststrioj estas la rekomenditaj identigaj koncentriĝoj de insekticidoj por uzo kontraŭ malariovektoroj (Anopheles gambiae), kaj la funkcia aplikebleco de ĉi tiuj koncentriĝoj al sablmuŝoj estas neklara ĉar sablmuŝoj flugas malpli ofte ol moskitoj, kaj pasigas pli da tempo en kontakto kun la substrato en la bioanalizo [23].
Sintezaj piretroidoj estas uzataj en VL endemiaj areoj de Nepalo ekde 1992, alternante kun la SP-oj alfa-cipermetrino kaj lambdo-cihalotrin por kontrolo de sablmuŝoj [31], kaj deltametrino ankaŭ estas uzata en Bangladeŝo ekde 2012 [32]. Fenotipa rezisto estis detektita en sovaĝaj populacioj de arĝentkruraj sablmuŝoj en areoj kie sintezaj piretroidoj estas uzataj delonge [18, 33, 34]. Ne-sinonima mutacio (L1014F) estis detektita en sovaĝaj populacioj de la hinda sablmuŝo kaj estis asociita kun rezisto al DDT, sugestante ke piretroida rezisto ekestas je la molekula nivelo, ĉar kaj DDT kaj la piretroido (alfa-cipermetrino) celas la saman genon en la insekta nerva sistemo [17, 34]. Tial, sistema takso de cipermetrina malsaniĝemeco kaj monitorado de moskitorezisto estas esencaj dum la ekstermadaj kaj post-ekstermadaj periodoj.
Ebla limigo de ĉi tiu studo estas, ke ni uzis la CDC-fiolan bioanalizon por mezuri la malsaniĝemon, sed ĉiuj komparoj uzis rezultojn de antaŭaj studoj uzantaj la WHO-bioanalizan ilaron. Rezultoj de la du bioanalizoj eble ne estas rekte kompareblaj, ĉar la CDC-fiola bioanalizo mezuras malaktivigon ĉe la fino de la diagnoza periodo, dum la WHO-ilara bioanalizo mezuras mortecon je 24 aŭ 72 horoj post eksponiĝo (ĉi-lasta por malrapide efikaj komponaĵoj) [35]. Alia ebla limigo estas la nombro da IRS-vilaĝoj en ĉi tiu studo kompare kun unu ne-IRS kaj unu ne-IRS/iama IRS-vilaĝo. Ni ne povas supozi, ke la nivelo de moskitvektora malsaniĝemo observita en individuaj vilaĝoj en unu distrikto estas reprezenta por la nivelo de malsaniĝemo en aliaj vilaĝoj kaj distriktoj en Biharo. Ĉar Barato eniras la post-eliminan fazon de leŭkemia viruso, estas nepre malhelpi signifan disvolviĝon de rezisto. Rapida monitorado de rezisto en sablmuŝaj populacioj el malsamaj distriktoj, blokoj kaj geografiaj areoj estas necesa. La datumoj prezentitaj en ĉi tiu studo estas preparaj kaj devus esti kontrolitaj per komparo kun la identigaj koncentriĝoj publikigitaj de la Monda Organizaĵo pri Sano [35] por akiri pli specifan ideon pri la malsaniĝema stato de P. argentipes en ĉi tiuj areoj antaŭ ol modifi vektorajn kontrolprogramojn por konservi malaltajn sablomuŝajn populaciojn kaj subteni la eliminon de leŭkemia viruso.
La moskita P. argentipes, la vektoro de la leŭkoza viruso, eble komencos montri fruajn signojn de rezisto al la tre efika cipermetrino. Regula monitorado de insekticida rezisto en sovaĝaj populacioj de P. argentipes estas necesa por konservi la epidemiologian efikon de vektorkontrolaj intervenoj. Rotacio de insekticidoj kun malsamaj agmekanismoj kaj/aŭ taksado kaj registrado de novaj insekticidoj estas necesa kaj rekomendinda por administri insekticida reziston kaj subteni la eliminon de la leŭkoza viruso en Barato.
Afiŝtempo: 17-a de februaro 2025