PesticidoRezisto ĉe malsan-portantaj artikuloj, gravaj por agrikulturo, veterinara scienco kaj publika sano, prezentas gravan minacon al tutmondaj vektor-kontrolaj programoj. Antaŭaj studoj montris, ke sango-suĉantaj artikuloj suferas altan mortecon dum konsumado de sango enhavanta inhibitorojn de 4-hidroksifenilpiruvato-dioksigenazo (HPPD, la dua enzimo en la tirozina metabola vojo). Ĉi tiu studo ekzamenis la efikecon de HPPD-inhibiciiloj en β-triketonaj herbicidoj kontraŭ tri gravaj moskitvektoraj specioj, inkluzive de tiuj, kiuj transdonas tradiciajn malsanojn kiel malario, emerĝantaj infektaj malsanoj kiel dengo kaj Zika viruso, kaj emerĝantaj virusaj minacoj kiel oropuche-viruso kaj ursutu-viruso.Tiuj specioj inkluzivis kaj piretroid-sentemajn kaj piretroid-rezistemajn moskitojn.
Nur nitizidono (ne mesotriono, sulfadiazino, aŭ tiametoksamo) montris signifan moskito-kontrolan agadon kiam sangosuĉantaj moskitoj kontaktis traktitajn surfacojn. Neniu signifa diferenco en sentemeco al nitizidono estis trovita inter insekticid-sentemaj moskitoj Anopheles gambiae kaj moskito-trostreĉoj kun multoblaj rezistaj mekanismoj. La komponaĵo montris konstantan efikecon kontraŭ ĉiuj tri testitaj moskito-specioj, indikante larĝspektran agadon kontraŭ gravaj malsanvektoroj.
Ĉi tiu studo montras, ke nitisidono havas novan agmekanismon, malsaman ol ekzistantaj klasifikoj de la Insekticida Rezista Agadkomitato (IRAC), celante la sangodigestan procezon. La efikeco de nitisidono kontraŭ rezistemaj trostreĉoj kaj ĝia potencialo por integriĝo kun ekzistantaj vektoraj kontrolrimedoj, kiel ekzemple traktitaj moskitretoj kaj endoma insekticida ŝprucado, igas ĝin ideala kandidato por vastigado de preventaj kaj kontrolstrategioj por malario, dengo, Zika virusmalsano kaj aliaj emerĝantaj virusmalsanoj.
Interese, normaj bioanalizoj de la Monda Organizaĵo pri Sano uzas nur suker-nutritajn moskitojn por testi distingajn koncentriĝojn de insekticidoj, kiuj povas esti neletalaj por sangosuĉantaj moskitoj.[38] Ĉi tio emfazas la gravecon konsideri eblajn diferencojn en efikaj dozoj inter sangosuĉantaj kaj ne-sangosuĉantaj moskitoj, kiuj povas influi restan efikecon kaj rezistec-disvolviĝon. Kvankam distingaj dozoj (DD) estas tipe determinitaj surbaze de LD99-valoroj por sangosuĉantaj moskitoj, diferencoj en insekta fiziologio povas influi ilian malsaniĝemecon, kaj tial testi nur sangosuĉantajn moskitojn eble ne plene reflektas la gamon de rezistecniveloj.
Ĉi tiu studo fokusiĝis al la efikeco de tri moskitspecioj — Anopheles gambiae, Aedes aegypti, kaj Culex quinquefasciatus — en sangosuĉa testo, kiu simulas moskitsurteriĝon sur muron kaj servas kiel celo por endoma traktado per longdaŭraj insekticidoj (IRS). Ĉiuj inaj moskitoj estis mortigitaj post kontakto kun nitizidon-kovritaj surfacoj, sed ne per aliaj HPPD-β-triketonaj inhibitoroj. Utiligi la sorbadon de HPPD-inhibitoroj fare de moskitkruroj reprezentas promesplenan strategion por supervenki insekticidan reziston kaj plibonigi vektorkontrolon. Ĉi tiu studo subtenas la bezonon de plia esplorado kaj evoluigo de nitizidono por endoma traktado per longdaŭraj insekticidoj kiel alternativo al ekzistantaj insekticidaj ŝprucaĵoj.
Tri metodoj por taksi la efikecon de nitizidono kiel ekstera insekticido estis komparitaj. Diferencoj estis analizitaj inter testoj uzantaj topikan aplikon, aplikon per insektaj kruroj kaj aplikon per botelo, same kiel la aplikmetodon, insekticida livermetodon kaj ekspontempon.
Tamen, malgraŭ la diferenco en mortoprocentaĵoj inter Nov-Orleano kaj Mukhza ĉe la plej alta dozo, ĉiuj aliaj koncentriĝoj estis pli efikaj en Nov-Orleano (sentemaj) ol en Mukhza (rezistemaj) post 24 horoj.
Por esplori novigajn strategiojn por vektorkontrolo, promesplena aliro al malkovro de novaj insekticidaj kombinaĵoj estas vastigi esploradon preter tradiciaj celoj de la nerva sistemo kaj senvenenigaj genoj por inkluzivi insektajn sangosuĉantajn mekanismojn. Antaŭaj studoj montris, ke nitizidono estas toksa post konsumado fare de sangosuĉantaj insektoj aŭ post epiderma sorbado post topika apliko (uzante solvilon).
Integri datumojn el pluraj detektometodoj povas plibonigi la fidindecon de taksoj de insekticida efikeco. Tamen, oni notu, ke el la tri konsiderataj metodoj, la metodo de topika apliko estas la malplej reprezenta de realaj kampaj kondiĉoj. Rekta apliko de insekticidoj al la torako de moskitoj uzante akvan solvaĵon ne imitas tipan eksponiĝon al Anopheles gambiae sl. [47], kvankam ĝi povas provizi proksimuman indikon pri la malsaniĝemo de Anopheles al specifa komponaĵo. Kvankam ambaŭ metodoj, la vitroplata kaj la botela, mezuras bioaktivecon per krurokontakto, iliaj rezultoj ne estas rekte kompareblaj. Diferencoj en ekspontempo kaj surfackovro povas signife influi la mortecon observitan per ĉiu detektometodo; tial, elekti taŭgan detektometodon estas kritika por precize taksi la efikecon de insekticido.
Ŝprucado per resta efiko de insekticido (RIA) ekspluatas la post-manĝan ripozan konduton de moskitoj, igante ilin engluti insekticidojn post kontakto kun traktitaj surfacoj. Insekticida putriĝo, nesufiĉa ŝprucaĵa kovro, kaj manipulado de traktitaj surfacoj (ekz., lavado de muroj post traktado) povas signife redukti la efikecon de RIA. Ĉi tiuj problemoj kondukas al du malfacilaĵoj: (1) moskitoj povas postvivi eksponiĝon al neletalaj dozoj; kaj (2) kvankam rezisto estas ĉefe pelita de mortiga selektado, ripeta eksponiĝo al submortigaj dozoj povas antaŭenigi la evoluon de rezisto permesante al iuj rezistemaj individuoj postvivi kaj konservante alelojn asociitajn kun reduktita malsaniĝemeco [54]. Ĉar ni uzis sango-manĝantajn moskitojn anstataŭ industri-normajn suker-manĝantajn moskitojn, rekta komparo kun antaŭe publikigitaj datumoj ne estis ebla. Tamen, komparo de la diskriminanta dozo (DD) kaj la doz-responda kurboformo de nitizidono kun datumoj por aliaj komponaĵoj [47] estas kuraĝiga. La diskriminanta dozo kombinas fiksan ekspontempon kaj la kvanton de insekticido aplikita al la fiolo, kun la kvanto de adsorbita komponaĵo depende de la fakta kontaktotempo sur la piedo. Surbaze de ĉi tiuj rezultoj, nitizidono estas pli potenca ol tiametoksamo, spinosado, mefenoksamo kaj dinotefurano [47], igante ĝin ideala kandidato por novaj endomaj insekticidaj formuloj, kiuj postulas plian optimumigon. Konsiderante la deklivon de la doz-responda kurbo (kiu estis aproksimita per kalkulado de la deklivoj LC95 kaj LC50 en Figuro 3), nitizidono havis la plej krutan kurbon, indikante ĝian altan efikecon. Ĉi tio kongruas kun antaŭaj studoj pri nitizidono en sango-nutraj kaj topikaj testoj sur alia diptera vektoro, la ceceo (Glossina morsitans morsitans) [26]. Ni nelonge testis la efikecon de nitizidono (uzante vitroplatan teston) eksponante Kissou-moskitojn (Figuro S1A) aŭ Nov-Orleanajn moskitojn (Figuro S1B) al nitizidono antaŭ manĝado. Nitizidono restis efika sur la kruroj, simulante la scenaron de moskitoj alteriĝantaj sur muron traktitan per nitizidono antaŭ manĝado, kio postulas plian esploron. La efikeco de nitizidono (kaj aliaj HPPD-inhibiciiloj) sur la kruroj povas esti plibonigita per kombinaĵo kun adjuvantoj kiel kolza metilestero (RME), kiel priskribite por aliaj insekticidoj [44, 55]. Testante la efikojn de RME sur *Gnaphalium affine* antaŭ manĝigo (Figuro S2), ni trovis, ke je koncentriĝo de 5 mg/m², la kombinaĵo kun adjuvantoj kiel RME signife pliigis moskitmorton.
La kinetiko de moskitmortigo per neformulita nitizidono en diversaj rezistemaj trostreĉoj estas interesa. La pli malrapida morteco de la VK7 2014 trostreĉo povas ŝuldiĝi al dikiĝinta epidermo, reduktita sangokonsumo aŭ akcelita sangodigestado - faktoroj, kiujn ni ne esploris. Nitisidono montris malaltan toksecon al la rezistema moskittrostreĉo Culex muheza, sugestante la bezonon de pliaj studoj ĉe pli altaj koncentriĝoj (25 ĝis 125 mg/m²). Krome, simile al Culex, moskitoj Aedes estas malpli sentemaj al nitizidono ol Anopheles, kio povas indiki fiziologiajn diferencojn inter la du specioj rilate al sangokonsumo kaj digesta rapideco [27]. Ĉi tiuj diferencoj elstarigas la gravecon de kompreno de speciospecifaj karakterizaĵoj dum taksado de sang-aktivigitaj insekticidoj. Malgraŭ ĝia sangodependa kaj malfrua ago, nitizidono povas havi praktikan valoron, ĉar ĝi povas agi antaŭ ol moskitoj demetas ovojn aŭ redukti ilian ĝeneralan fekundecon. Pro sia unika agmekanismo, celante la tirozinan degradiĝan vojon per inhibicio de 4-hidroksifenilpiruvata dioksigenazo (HPPD), nitizidono promesas esti parto de ampleksa vektora kontrolstrategio. Tamen, oni devas konsideri la eblecon evoluigi drogreziston pro mutacioj en la cela loko aŭ metabolaj adaptiĝoj, kaj plia esplorado nuntempe okazas por esplori ĉi tiujn mekanismojn.
Niaj rezultoj montras, ke nitizidono mortigas sangosuĉantajn moskitojn per krurokontakto, mekanismo ne observita ĉe mesotriono, sulfadiazino kaj tiametoksamo. Ĉi tiu mortiga efiko ne distingas inter moskito-trostreĉoj sentemaj aŭ tre rezistemaj al aliaj klasoj de insekticidoj, inkluzive de piretroidoj, organokloridoj kaj eblaj karbamatoj. Krome, la epiderma sorba efikeco de nitizidono ne limiĝas al anofelo-specioj; ĉi tion konfirmas ĝia efikeco kontraŭ Culex pipiens pallens kaj Aedes aegypti. Niaj datumoj subtenas la bezonon de plia esplorado por optimumigi nitizidonan sorbadon, ekzemple, per kemie plibonigo de epiderma sorbado aŭ uzado de adjuvantoj. Per sia unika agadmekanismo, nitizidono efike ekspluatas la sangosuĉan konduton de inaj moskitoj. Ĉi tio igas ĝin ideala kandidato por novigaj endomaj insekticidaj ŝprucaĵoj kaj moskito-retoj kun longdaŭra insekticida ago, precipe en areoj kie tradiciaj moskito-kontrolaj metodoj estas malfortigitaj pro la rapida disvastiĝo de piretroida rezisto.
Afiŝtempo: 23-a de decembro 2025