Tiostreptonoestas ekstreme kompleksa natura bakteria produkto, kiu estas uzata kiel topika kuraciloveterinara antibiotikokaj ankaŭ havas bonan kontraŭmalarian kaj kontraŭkanceran agadon. Nuntempe, ĝi estas tute kemie sintezita.
Tiostreptono, unue izolita el bakterioj en 1955, havas nekutiman antibiotikan agadon: ĝi inhibas proteinbiosintezon per ligado al ribosomal RNA kaj ĝiaj asociitaj proteinoj. Dorothy Crowfoot Hodgkin, brita kristalografistino kaj Nobel-premiito en 1964, malkovris la strukturon en 1970.
Tiostreptono enhavas 10 ringojn, 11 peptidajn ligojn, ampleksan nesaturiĝon, kaj 17 stereocentrojn. Eĉ pli malfacila estas la fakto, ke ĝi estas tre sentema al acidoj kaj bazoj. Ĝi estas la gepatra kombinaĵo kaj la plej kompleksa membro de la tiopeptida antibiotika familio.
Nun ĉi tiu kombinaĵo venkiĝis al la sinteza dolĉa parolado de kemia profesoro K. S. Nicolaou kaj liaj kolegoj de la Scripps Research Institute kaj la Universitato de Kalifornio en San-Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 kaj 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, ĉefesploristo en la kemia fako ĉe la Universitato de Exeter, Britio, komentis: “Ĉi tiu estas grava sintezo kaj rimarkinda atingo de la Nicolaou-grupo.” doksorubicino D.
Ŝlosilo al la strukturo deTiostreptonoestas la dehidropiperidina ringo, kiu subtenas la didehidroalaninan voston kaj du makrociklojn - 26-membran tiazolin-entenan ringon kaj 27-membran kinalkolan acidan sistemon. Nicolaou kaj kolegoj kreis la ŝlosilan dehidropiperidinan ringon el simplaj startmaterialoj uzante biomimetikan izo-Diels-Alder-dimerigan reagon. Ĉi tiu grava paŝo helpis konfirmi la proponon de 1978, ke bakterioj uzas ĉi tiun reagon por biosintezi tiopeptidajn antibiotikojn.
Nicolaou kaj kolegoj enigis dehidropiperidinon en tiazolin-entenan makrociklon. Ili kombinis ĉi tiun makrociklon kun strukturo enhavanta kinalkolan acidon kaj didehidroalanin-vostan antaŭulon. Ili poste purigis la produkton por akiritiostreptono.
Recenzistoj de la du artikoloj de la grupo diris, ke la sintezo "estas majstraĵo, kiu elstarigas pintnivelajn teknologiojn kaj malfermas novajn horizontojn por senchava esplorado pri strukturo, agado kaj agmaniero."
Afiŝtempo: 31-a de oktobro 2023