Tiostreptonoestas ekstreme kompleksa natura bakteria produkto kiu estas uzata kiel topikoveterinara antibiotikokaj ankaŭ havas bonan kontraŭmalarian kaj kontraŭkancera agadon.Nuntempe, ĝi estas tute kemie sintezita.
Tiostreptono, unue izolita de bakterioj en 1955, havas nekutiman antibiotikan agadon: ĝi malhelpas proteinbiosintezon per ligado al ribosoma RNA kaj ĝiaj rilataj proteinoj.Dorothy Crowfoot Hodgkin, brita kristalografo kaj nobelpremiita 1964, malkovris la strukturon en 1970.
Tiostreptono enhavas 10 ringojn, 11 peptidajn ligojn, ampleksan malsaturiĝon, kaj 17 stereocentrojn.Eĉ pli malfacila estas la fakto, ke ĝi estas tre sentema al acidoj kaj bazoj.Ĝi estas la gepatra kunmetaĵo kaj la plej kompleksa membro de la tiopeptida antibiotika familio.
Nun ĉi tiu kunmetaĵo venkiĝis al la sinteza dolĉa parolado de kemioprofesoro KS Nicolaou kaj liaj kolegoj de la Scripps Research Institute kaj la Universitato de Kalifornio en San-Diego [Angew.Chem.internacieco.Redaktoroj, 43, 5087 kaj 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, Ĉefesploristo en la Sekcio de Kemio ĉe la Universitato de Exeter, Britio, komentis: "Ĉi tio estas grava sintezo kaj rimarkinda atingo de la grupo Nicolaou."doxorubicino D.
Ŝlosilo al la strukturo deTHIOSTREPTONOestas la dehidropiperidina ringo, kiu subtenas la didehidroalaninan voston kaj du makrociklojn - 26-membra tiazolin-enhava ringo kaj 27-membra kinalkolika acida sistemo.Nicolaou kaj kolegoj kreis la ŝlosilan dehidropiperidinringon el simplaj startmaterialoj uzantaj biomimetikan izo-Diels-Alder-dimerigreagon.Tiu grava paŝo helpis konfirmi la 1978-datita proponon ke bakterioj uzas tiun reagon por biosintezi tiopeptidantibiotikojn.
Nicolaou kaj kolegoj integrigis dehidropiperidinon en tiazolin-entenantan makrociklon.Ili kombinis tiun makrociklon kun strukturo enhavanta quinalcolic acid kaj didehidroalanina vostoantaŭulo.Ili tiam purigis la produkton por akiritiostreptono.
Recenzistoj de la du artikoloj de la grupo diris, ke la sintezo "estas ĉefverko kiu elstarigas pintnivelajn teknologiojn kaj malfermas novajn horizontojn por signifa esplorado pri strukturo, agado kaj agadmaniero."
Afiŝtempo: Oct-31-2023