Litretoj enhavantaj la piretroidon klofenpiro (CFP) kaj la piretroidon piperonilbutoksido (PBO) estas reklamataj en endemiaj landoj por plibonigi la kontrolon de malario transdonita de piretroid-rezistemaj moskitoj. CFP estas proinsekticido kiu postulas aktivigon per moskito-citokromo P450 monooksigenazo (P450), kaj PBO plifortigas la efikecon de piretroidoj per inhibicio de la agado de ĉi tiuj enzimoj en piretroid-rezistemaj moskitoj. Tiel, P450-inhibicio per PBO povas redukti la efikecon de piretroid-CFP-retoj kiam uzataj en la sama hejmo kiel piretroid-PBO-retoj.
Du eksperimentaj pilotejaj testoj estis faritaj por taksi du malsamajn tipojn de piretroida-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) sole kaj kombine kun piretroida-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomologiaj implicoj de uzo Rezisto al piretroido Vektoraj populacioj en suda Benino. En ambaŭ studoj, ĉiuj retspecoj estis testitaj en unuopaj kaj duoblaj rettraktadoj. Bioanalizoj ankaŭ estis faritaj por taksi drogreziston de vektoraj populacioj en la kabano kaj por studi la interagadon inter CFP kaj PBO.
La vektora populacio estis sentema al CFP sed montris altajn nivelojn de rezisto al piretroidoj, sed ĉi tiu rezisto estis venkita per antaŭ-eksponiĝo al PBO. Vektora morteco estis signife reduktita en kabanoj uzantaj kombinaĵon de piretroid-CFP-retoj kaj piretroid-PBO-retoj kompare kun kabanoj uzantaj du piretroid-CFP-retojn (74% por Interceptor® G2 kontraŭ 85%, PermaNet® Dual 57% kontraŭ 83%), p < 0.001). Antaŭ-eksponiĝo al PBO reduktis la toksecon de CFP en botelaj bioanalizoj, sugestante, ke ĉi tiu efiko povas esti parte pro antagonismo inter CFP kaj PBO. Vektora morteco estis pli alta en kabanoj uzantaj kombinaĵojn de retoj enhavantaj piretroid-CFP-retojn kompare kun kabanoj sen piretroid-CFP-retoj, kaj kiam piretroid-CFP-retoj estis uzitaj sole kiel du retoj. Kiam uzataj kune, la morteco estas plej alta (83-85%).
Ĉi tiu studo montris, ke la efikeco de piretroidaj-CFP-retoj estis reduktita kiam uzataj en kombinaĵo kun piretroida-PBO ITN kompare kun uzo sole, dum la efikeco de retaj kombinaĵoj enhavantaj piretroidajn-CFP-retojn estis pli alta. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke prioritatigi la distribuon de piretroidaj-CFP-retoj super aliaj specoj de retoj maksimumigos la efikojn de vektorkontrolo en similaj situacioj.
Insekticid-traktitaj litretoj (ITN) enhavantaj piretroidajn insekticidojn fariĝis la ĉefa rimedo por kontroli malarion dum la pasintaj du jardekoj. Ekde 2004, ĉirkaŭ 2.5 miliardoj da insekticid-traktitaj litretoj estis liveritaj al subsahara Afriko [1], rezultante en pliiĝo de la proporcio de la loĝantaro dormanta sub insekticid-traktitaj litretoj de 4% al 47% [2]. La efiko de ĉi tiu efektivigo estis signifa. Oni taksas, ke ĉirkaŭ 2 miliardoj da malariokazoj kaj 6.2 milionoj da mortoj estis evititaj tutmonde inter 2000 kaj 2021, kun modeligaj analizoj sugestantaj, ke insekticid-traktitaj retoj estis grava motoro de ĉi tiu avantaĝo [2, 3]. Tamen, ĉi tiuj progresoj havas prezon: akcelita evoluo de piretroida rezisto en malariovektoraj populacioj. Kvankam piretroid-insekticid-traktitaj litretoj povas ankoraŭ provizi individuan protekton kontraŭ malario en areoj kie vektoroj montras piretroidan reziston [4], modeligaj studoj antaŭdiras, ke ĉe pli altaj niveloj de rezisto, insekticid-traktitaj litretoj reduktos epidemiologian efikon [5]. Tiel, piretroida rezisto estas unu el la plej signifaj minacoj al daŭripova progreso en malariokontrolo.
Dum la pasintaj kelkaj jaroj, nova generacio de insekticid-traktitaj litretoj, kiuj kombinas piretroidojn kun dua kemiaĵo, estis evoluigita por plibonigi la kontrolon de malario transdonita de piretroid-rezistemaj moskitoj. La unua nova klaso de ITN enhavas la sinergiston piperonil-butoksido (PBO), kiu plifortigas piretroidojn per neŭtraligo de senvenenigaj enzimoj asociitaj kun piretroida rezisto, precipe la efikecon de citokromaj P450-monooksigenazoj (P450-oj) [6]. Litretoj traktitaj per fluprono (CFP), azola insekticido kun nova agmekanismo celanta ĉelan spiradon, ankaŭ ĵus fariĝis haveblaj. Post la demonstraĵo de plibonigita entomologia efiko en kabanaj pilottestoj [7, 8], serio de aretaj hazardigitaj kontrolitaj provoj (cRCT) estis faritaj por taksi la publiksanajn avantaĝojn de ĉi tiuj retoj kompare kun insekticid-traktitaj retoj uzantaj sole piretroidojn kaj provizi la necesajn pruvojn por informi politikajn rekomendojn de la Monda Organizaĵo pri Sano (MOS) [9]. Surbaze de pruvoj pri plibonigita epidemiologia efiko de CRCT-oj en Ugando [11] kaj Tanzanio [12], la Monda Organizaĵo pri Sano (MOS) aprobis piretroid-PBO-insekticid-traktitajn litretojn [10]. La piretroid-CFP ITN ankaŭ estis ĵus publikigita post kiam paralelaj hazardaj kontrolitaj studoj en Benino [13] kaj Tanzanio [14] montris, ke la prototipa ITN (Interceptor® G2) reduktis la incidencon de infaneca malario je 46% kaj 44%, respektive. 10].
Sekvante renoviĝintajn klopodojn de la Tutmonda Fonduso kaj aliaj gravaj malario-donacantoj por trakti insekticidan reziston per akcelo de la enkonduko de novaj litretoj [15], piretroid-PBO kaj piretroid-CFP litretoj jam estas uzataj en endemiaj areoj. Anstataŭigas tradiciajn insekticidojn. traktitaj litretoj, kiuj uzas nur piretroidojn. Inter 2019 kaj 2022, la proporcio de PBO-piretroidaj moskitretoj liveritaj al subsahara Afriko pliiĝis de 8% al 51% [1], dum PBO-piretroidaj moskitretoj, inkluzive de CFP-piretroidaj moskitretoj, "duobla-agaj" moskitretoj estas atendataj konsistigi 56% de la sendoj. Eniru la afrikan merkaton antaŭ 2025 [16]. Ĉar la pruvoj pri la efikeco de piretroid-PBO kaj piretroid-CFP moskitretoj daŭre kreskas, oni atendas, ke ĉi tiuj retoj fariĝos pli vaste haveblaj en la venontaj jaroj. Tial, kreskas bezono plenigi informmankojn pri la optimuma uzo de novgeneraciaj insekticid-traktitaj litretoj por atingi maksimuman efikon kiam plivastigitaj por plene funkcia uzo.
Konsiderante la samtempan proliferadon de piretroidaj CFP kaj piretroidaj PBO moskitretoj, la Nacia Programo pri Kontrolo de Malario (NMCP) havas unu demandon pri operacia esplorado: Ĉu ĝia efikeco reduktiĝos - PBO ITN? La kialo de ĉi tiu zorgo estas, ke PBO agas per inhibado de moskitaj P450-enzimoj [6], dum CFP estas proinsekticido, kiu postulas aktivigon per P450-oj [17]. Tial, oni hipotezas, ke kiam piretroida-CFP ITN kaj piretroida-CFP ITN estas uzataj en la sama hejmo, la inhiba efiko de PBO sur P450 povas redukti la efikecon de piretroida-CFP ITN. Pluraj laboratoriostudoj montris, ke antaŭ-eksponiĝo al PBO reduktas la akutan toksecon de CFP al moskitretoj en bioanalizoj de rekta eksponiĝo [18,19,20,21,22]. Tamen, kiam oni faras studojn inter malsamaj retoj surloke, la interagoj inter ĉi tiuj kemiaĵoj estos pli kompleksaj. Nepublikigitaj studoj ekzamenis la efikojn de uzado de malsamaj specoj de insekticid-traktitaj retoj kune. Tiel, kampaj studoj taksantaj la efikon de uzado de kombinaĵo de insekticid-traktitaj piretroid-CFP kaj piretroid-PBO litretoj en la sama domanaro helpos determini ĉu ebla antagonismo inter ĉi tiuj specoj de retoj prezentas funkcian problemon kaj helpos determini la plej bonan strategian deplojon por ĝiaj unuforme distribuitaj regionoj.
Afiŝtempo: 21-a de septembro 2023