Litaj retoj enhavantaj la piretroida klofenpir (CFP) kaj la piretroida piperonil butoksido (PBO) estas antaŭenigitaj en endemiaj landoj por plibonigi la kontrolon de malario elsendita de piretroid-rezistemaj moskitoj.CFP estas proinsekticido kiu postulas aktivigon de moskito citokromo P450 monooksigenazo (P450), kaj PBO plifortigas la efikecon de piretroidoj malhelpante la agon de tiuj enzimoj en piretroid-rezistemaj moskitoj.Tiel, P450-inhibicio de PBO povas redukti la efikecon de piretroidaj-CFP-retoj kiam uzite en la sama hejmo kiel piretroidaj-PBO-retoj.
Du eksperimentaj testoj estis faritaj por taksi du malsamajn specojn de piretroido-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) sole kaj kombine kun piretroido-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Entomologiaj implicoj de uzo Piretroida rezisto Vektoraj populacioj en suda Benino.En ambaŭ studoj, ĉiuj maŝospecoj estis testitaj en ununuraj kaj duoblaj maŝo-traktadoj.Bioanalizoj ankaŭ estis faritaj por taksi medikament-reziston de vektorpopulacioj en la kabano kaj por studi la interagadon inter CFP kaj PBO.
La vektorpopulacio estis sentema al CFP sed elmontris altajn nivelojn de rezisto al piretroidoj, sed tiu rezisto estis venkita per antaŭ-eksponiĝo al PBO.Vektora morteco estis signife reduktita en kabanoj uzantaj kombinaĵon de piretroidaj-CFP-retoj kaj piretroidaj-PBO-retoj kompare kun kabanoj uzantaj du piretroidaj-CFP-retoj (74% por Interceptor® G2 kontraŭ 85%, PermaNet® Dual 57% kontraŭ 83% ), p < 0,001).Antaŭ-eksponiĝo al PBO reduktis la toksecon de CFP en botelaj bioanalizoj, sugestante ke tiu efiko povas ŝuldiĝi delvis al antagonismo inter CFP kaj PBO.Vektora morteco estis pli alta en kabanoj uzantaj kombinaĵojn de retoj enhavantaj piretroida-CFP-retojn komparite kun kabanoj sen piretroida-CFP-retoj, kaj kiam piretroida-CFP-retoj estis utiligitaj sole kiel du retoj.Se uzata kune, morteco estas plej alta (83-85%).
Ĉi tiu studo montris, ke la efikeco de piretroidaj-CFP-maŝoj estis reduktita kiam uzata en kombinaĵo kun piretroido-PBO ITN kompare kun uzo sole, dum la efikeco de maŝokombinaĵoj enhavantaj piretroida-CFP-maŝoj estis pli alta.Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke prioritati la distribuadon de piretroidaj-CFP-retoj super aliaj specoj de retoj maksimumigos vektorkontrolefikojn en similaj situacioj.
Insekticid-traktitaj litretoj (ITN) enhavantaj piretroidajn insekticidojn fariĝis la ĉefapogilo de malariokontrolo dum la lastaj du jardekoj.Ekde 2004, proksimume 2,5 miliardoj insekticid-traktataj litretoj estis liveritaj al subsahara Afriko [1], rezultigante pliiĝon en la proporcio de la populacio dormanta sub insekticid-traktataj litretoj de 4% ĝis 47% [2].La efiko de ĉi tiu efektivigo estis signifa.Oni taksas, ke proksimume 2 miliardoj da malariokazoj kaj 6.2 milionoj da mortoj estis deturnitaj tutmonde inter 2000 kaj 2021, kun modelaj analizoj sugestante, ke insekticid-traktataj retoj estis grava ŝoforo de ĉi tiu avantaĝo [2, 3].Tamen, ĉi tiuj progresoj havas prezon: akcelita evoluo de piretroida rezisto en malaria vektorpopulacioj.Kvankam piretroidaj insekticid-traktataj litretoj ankoraŭ povas disponigi individuan protekton kontraŭ malario en lokoj kie vektoroj elmontras piretroidan reziston [4], modelaj studoj antaŭdiras ke sur pli altaj niveloj de rezisto, insekticid-traktataj litretoj reduktos epidemiologian efikon [5]..Tiel, piretroida rezisto estas unu el la plej signifaj minacoj al daŭrigebla progreso en malariokontrolo.
Dum la pasintaj kelkaj jaroj, nova generacio de insekticid-traktataj litretoj, kiuj kombinas piretroidojn kun dua kemiaĵo, estis evoluigita por plibonigi la kontrolon de malario transdonita de piretroidaj moskitoj.La unua nova klaso de ITN enhavas la sinergistan piperonil butoksidon (PBO), kiu plifortigas piretroidojn neŭtraligante senoksigantajn enzimojn asociitajn kun piretroida rezisto, precipe la efikecon de citokromo P450 monooksigenazoj (P450s) [6].Litretoj traktitaj kun fluprono (CFP), azola insekticido kun nova mekanismo de ago celanta ĉelan spiradon, ankaŭ fariĝis lastatempe haveblaj.Sekvante la pruvon de plibonigita entomologia efiko en kabanaj pilotprovoj [7, 8], serio de areto hazardigitaj kontrolitaj provoj (cRCT) estis faritaj por taksi la publikajn sanajn avantaĝojn de ĉi tiuj retoj kompare kun insekticid-traktataj retoj uzante piretroidojn sole kaj provizi la necesaj evidentecoj por informi politikajn rekomendojn de la Monda Organizo pri Sano (OMS) [9].Surbaze de signoj de plibonigita epidemiologia efiko de CRCT-oj en Ugando [11] kaj Tanzanio [12], la OMS aprobis piretroidajn-PBO insekticid-traktatajn litretojn [10].La piretroida-CFP ITN ankaŭ estis ĵus publikigita post paralelaj RCT-oj en Benino [13] kaj Tanzanio [14] montris ke la prototipo ITN (Interceptor® G2) reduktis la efikon de infana malario je 46% kaj 44%, respektive.10].].
Sekvante renoviĝintajn klopodojn de la Tutmonda Fonduso kaj aliaj gravaj malario-donacantoj por trakti insekticidreziston akcelante la enkondukon de novaj litretoj [15], piretroidaj-PBO kaj piretroidaj-CFP litretoj jam estas uzitaj en endemiaj lokoj.Anstataŭigas tradiciajn insekticidojn.traktitaj litretoj kiuj uzas nur piretroidojn.Inter 2019 kaj 2022, la proporcio de PBO-piretroidaj moskitoj liveritaj al subsahara Afriko pliiĝis de 8% al 51% [1], dum PBO-piretroidaj moskitoj, inkluzive de CFP-piretroidaj moskitoj, estas atenditaj "duobla ago" moskitoj. konsistigas 56% de sendoj.Eniru la afrikan merkaton antaŭ 2025[16].Ĉar pruvoj pri la efikeco de piretroidaj-PBO kaj piretroidaj-CFP-moskitoj daŭre kreskas, tiuj retoj estas atenditaj iĝi pli vaste haveblaj en la venontaj jaroj.Tiel, ekzistas kreskanta bezono plenigi informinterspacojn koncerne la optimuman uzon de novageneraciaj insekticid-traktitaj litretoj por atingi maksimuman efikon kiam skalitaj supren por plena funkcia uzo.
Konsiderante la samtempan proliferadon de piretroidaj CFP kaj piretroidaj PBO-moskitretoj, la Nacia Malaria Kontrola Programo (NMCP) havas unu operacian esploran demandon: Ĉu ĝia efikeco estos reduktita - PBO ITN?La kialo de ĉi tiu zorgo estas, ke PBO agas malhelpante moskitajn P450-enzimojn [6], dum CFP estas proinsekticido kiu postulas aktivigon per P450s [17].Tial, estas hipotezite, ke kiam piretroida-CFP ITN kaj piretroida-CFP ITN estas uzataj en la sama hejmo, la inhibicia efiko de PBO sur P450 povas redukti la efikecon de piretroida-CFP ITN.Pluraj laboratoriaj studoj montris, ke antaŭ-eksponiĝo al PBO reduktas la akutan toksecon de CFP al moskitaj vektoroj en rektaj eksponaj bioanalizoj [18,19,20,21,22].Tamen, kiam oni faras studojn inter malsamaj retoj en la kampo, la interagoj inter ĉi tiuj kemiaĵoj estos pli kompleksaj.Neeldonitaj studoj ekzamenis la efikojn de uzado de malsamaj specoj de insekticid-traktataj retoj kune.Tiel, kampaj studoj taksantaj la efikon de uzado de kombinaĵo de insekticid-traktataj piretroido-CFP kaj piretroido-PBO-litretoj en la sama domanaro helpos determini ĉu ebla antagonismo inter ĉi tiuj specoj de retoj prezentas funkcian problemon kaj helpas determini la plej bonan strategian deplojon. .por ĝiaj unuforme distribuitaj regionoj.
Afiŝtempo: Sep-21-2023